重症新型コロナウイルス感染症患者の補助治療として投与される正常酸素状態の同種臍帯間葉系幹細胞の有効性と安全性

Scientific Reports volume 13、記事番号: 12520 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）における炎症反応は、疾患の重症化に大きく寄与します。 間葉系幹細胞（MSC）には、炎症を軽減し、新型コロナウイルス感染症患者の死亡率と入院期間を短縮する可能性があります。 われわれは、重症の新型コロナウイルス感染症患者の補助治療としての正常酸素同種臍帯（NA-UC）-MSCの安全性と有効性を調査した。 重症の新型コロナウイルス感染症患者を対象とした二重盲検多中心ランダム化プラセボ対照試験が、2021年1月から6月にかけてインドネシア・ジャワ島の3つの主要病院で実施された。 適格な参加者 (n = 42) は、介入グループ (n = 21) と対照グループ (n = 21) の 2 つのグループ (1:1) にランダムに割り当てられました。 UC-MSC の用量は、D0、D3、および D6 日目に 1 × 106 /kg 体重でした。 主要アウトカムは入院期間でした。 一方、二次アウトカムは、NA-UC-MSCの安全性プロファイルに加えて、X線写真の進行（Brixiaスコア）、呼吸および酸素化パラメータ、炎症マーカーでした。 NA-UC-MSCの投与は、重症の新型コロナウイルス感染症患者の入院期間に影響を与えず、ブリクシアスコアやmMRC呼吸困難スケールもプラセボよりも改善しなかった。 それにもかかわらず、NA-UC-MSC は、酸素化指数 (ベースライン 120.80 ± 72.70 対 309.63 ± 319.30 D + 22、p = 0.038) および酸素飽和度 (プラセボの 97.24 ± 4.10% 対 96.19 ± 3.75%) において良好な回復をもたらしました。 p = 0.028)。 さらに、プラセボ群と比較して、治療群では D + 22 での PCT レベルの増加が有意に小さかった (1.43 対 12.76、p = 0.011)。 D + 91 まで、重篤なものを含む副作用は記録されませんでした。NA-UC-MSC 療法は、新型コロナウイルス感染症患者にとって非常に安全な補助療法です。 酸素化プロファイルを改善し、炎症を抑制する可能性があります。

2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) パンデミックの出現により、短縮された期間内での医薬品開発と検証の合理化の必要性が浮き彫りになりました 1,2。 ほとんどの新型コロナウイルス感染症患者は入院を必要としませんが、重症患者の頻繁な発生と新たな変異種の導入により病院のベッドの利用可能性が損なわれ、死亡率が悪化する可能性があります。 これらの患者は急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を呈することが多く、最終的には多臓器不全に悪化します3。 後者は、SARS-CoV-2 ウイルスが標的臓器の受容体に付着することによって、またサイトカインストーム応答によって引き起こされる可能性があります4,5。

疾患の重症度は、SARS-CoV-2 ウイルス量によって決まるのではなく、血漿サンプルで定量化できる炎症反応によって決まります6、7。 「サイトカインストーム」と呼ばれる、重症の新型コロナウイルス感染症患者における炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカインの異常上昇は、これらの患者が免疫系の機能不全に陥っていることを示唆している7,8。 これらには、VEGF、TNF-α、SCF、LIF、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IL-17A、IL-18が含まれますが、これらに限定されません。 、IL-1β、およびIFN-γ9。 サイトカインストームはその後、サイトカイン放出症候群 (CRS) を引き起こし、ケモカイン放出とともに多臓器不全の基礎を形成します 4,10。

ウイルス量を軽減することが証明された承認済みの医薬品はないため、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）におけるすべての治療法は、症状と免疫反応の改善を目的としています11、12、13。 したがって、進行中の混乱と絶望によって部分的に推進されながら、さまざまな化合物および生物学的物質（たとえば、細胞）の発見と研究が行われてきました。 特に、間葉系幹細胞（MSC）は、強力な血管新生、抗アポトーシス、抗炎症、免疫調節特性を持つ生物学的細胞であり、そのすべてが新型コロナウイルス感染症患者の回復に有益です 14,15。 複数の臨床試験で、間葉系幹細胞療法が重篤な新型コロナウイルス感染症の死亡率を低下させ、回復を促進することが発見されており、この発見は最近のメタ分析によって強化された16,17。 例えば、あるインドネシアの試験では、間葉系幹細胞を投与された患者において、炎症促進性サイトカインであるIL-6およびフェリチンのレベルが低下することが判明した14。 別の例では、臍帯（UC）-MSCs 療法後に、重症 COVID-19 患者の PaO2/FiO2 比と放射線学的プロファイルが大幅に改善されました 15。